GH早期干预对SGA大鼠糖代谢影响及胰岛Pdx1基因表达调控机制研究

【摘要】研究背景近年来众多流行病学研究和临床试验结果均提示,由宫内环境改变导致的小于胎龄儿(SGA)与成年后代谢综合征(MS),2型糖尿病(T2DM)密切相关。SGA如何导致成年期代谢疾病的机理尚未明确,胰岛功能障碍是其中重要环节,可能与胰岛相关转录因子表达密切相关。胰十二指肠同源盒1(Pdx1)是胰腺定向发育成熟过程中一个重要转录因子,能抑制胰岛细胞凋亡,促进其分化与增生；同时在转录水平通过与胰岛素基因启动子和增强子区域的转录因子结合位点结合介导胰岛素基因的表达,是决定胰腺分化和胰岛功能的主要调节基因,对于探讨SGA者发生胰岛功能障碍的发病机理具有十分重要的意义。部分SGA儿童不能实现生长追赶,需要生长激素(GH)治疗。GH具有保持胰岛p细胞数量、刺激胰岛素合成与分泌,参与和维持正常的胰岛素敏感性和血糖动态平衡的作用。GH治疗是否影响SGA儿童代谢是一个重要临床问题,目前可见有关GH干预对SGA者代谢的临床研究,但罕见GH对胰岛功能影响的机制探讨。研究目的明确早期GH干预能否影响SGA大鼠成年后血糖代谢,探讨甲基转移酶家族成员Set7/9与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是否参与GH干预的SGA大鼠胰岛p细胞Pdxl基因组蛋白修饰过程。研究方法采用孕鼠全程饥饿法,建立SGA大鼠模型。生后第21天随机分为GH千预组或生理盐水(NS)对照组；适于胎龄儿(AGA)随机分为GH干预组或NS对照组；SGA、AGA大鼠GH干预组每日清晨腹腔注射5mg/kg/d重组人生长激素至生后第35天,NS对照组同时注射等量生理盐水。子鼠在0、21、35、70天分别测量体质量、鼻肛长；于21、35、70天行腹腔糖耐量测试、测定空腹血清胰岛素水平、血清IGF-1水平、血清IGFBP-3水平；并在第0、21、35、70天测定胰腺组织中Pdx1mRNA、蛋白水平,第21、35、70天时胰岛中Set7/9蛋白水平与HDAC活性变化。研究结果生后第21天SGA大鼠的体重、身长均未能追赶上AGA组大鼠,有统计学意义(P<0.01)；21天时SGA大鼠空腹血糖高于AGA大鼠,空腹血清胰岛素低于AGA组,有显著性差异(P<0.05)。至35天GH治疗结束时,SGA+GH组体重追赶上AGA对照组(P＞0.05),SGA+NS组体重及生长均未追赶上AGA对照组(P<0.05)。各组大鼠糖耐量测试无显著性差异(P>0.05),但SGA+NS组大鼠空腹胰岛素水平低于AGA+NS组(P<0.05)。70天大鼠成年期时,SGA+GH组与AGA+NS组体重及身长均无明显差异；但SGA+NS组体重仍落后于AGA+NS组(P<0.05)。与AGA+NS组相比,SGA+GH组无糖耐量测试显著差异(P>0.05),SGA+NS组空腹血糖不升高,但糖耐量测试30分钟、60分钟时血糖升高,与AGA+NS组比较有显著性差异(P<0.05)。GH干预能提高SGA大鼠Pdx1mRNA表达及蛋白含量,且作用持续至成年期。第21天GH干预前,SGA组大鼠胰岛中HDAC活性显著高于AGA组(P<0.05)。第35天干预结束时,与SGA+NS组比较,SGA+GH组HDAC活性下降(P<0.05),至成年期时仍保持较低水平；21天时,SGA组大鼠SET7/9蛋白水平显著低于AGA组(P<0.05),GH干预后SGA+GH组SET7/9蛋白含量增高,与SGA+NS组比较有显著性差异(P<0.05),成年时SGA+GH组仍高于SGA+NS组。结论GH早期干预有利于SGA大鼠血糖调控,提高SGA大鼠胰岛素转录因子Pdxl表达,可能与组蛋白修饰有关。
【作者】王应旻；
【导师】梁黎；
【作者基本信息】浙江大学，儿科学，2014，硕士
【关键词】小于胎龄；胰岛β细胞；生长激素；Pdx1；HDAC；Set7/9；

【参考文献】
[1]张彦.正交频率方的组合构造和新的下界表[D].苏州大学,应用数学,2003,硕士.
[2]王子健.基于耗散结构理论的施工项目成本管理绩效评价研究[D].北京建筑大学,项目管理（专业型学位）,2013,硕士.
[3]李鑫诚.基于公意的理想国[D].西南交通大学,中外政治制度,2014,硕士.
[4]孙永娟.“撤村并社”中政府与农民组织的协同治理研究[D].苏州大学,行政管理,2012,硕士.
[5]陆益红.矿区建筑物（构筑物）三维变形监测研究[D].江苏师范大学,大地测量学与测量工程,2013,硕士.
[6]李旭芳.节约型政府机关管理信息服务机制构建及评价研究[D].山西财经大学,情报学,2014,硕士.
[7]杜啸.第26届世界大运会有氧舞蹈项目成套动作技术分析[D].华中师范大学,体育教学训练学,2013,硕士.
[8]宋云珍.Olanzapine激活AMPK上调自噬减轻Rotenone对多巴胺能神经元的损伤[D].苏州大学,药理学,2014,硕士.
[9]郭瑞.等离子喷涂AT/Al_2O_3复合涂层的结构优化与绝缘性能[D].燕山大学,材料工程,2013,硕士.
[10]吕飞,张碧娜,丁玉庭.醉制温度对南美白对虾品质的影响[J].浙江农业科学,2013,02:194-198.
[11]陈戏墨,谢铉洋,李志铭,李曦,李扬彬,龚育昌.基于数据挖掘的PACS智能辅助诊断模型研究[J].计算机工程与设计,2005,05:1182-1184.
[12]安苏阳.基于多示例学习的计算机辅助肺结节检测研究[D].西北大学,计算机软件与理论,2013,硕士.
[13]侯微微.空间碎片所致环境损害之国际责任研究[D].北京交通大学,2014.
[14]赵富坤.西安线路工程地裂缝地面沉降危险性区划[D].长安大学,地质工程,2014,硕士.
[15]王琰琰.中西方女性之比较[D].内蒙古师范大学,比较文学与世界文学,2013,硕士.
[16]孙倩.失地农民生活保障问题研究[D].曲阜师范大学,公共管理（专业学位）,2013,硕士.
[17]胡江华.基于Shearlet变换方向性的图像消噪[D].西北大学,信号与信息处理,2014,硕士.
[18]李英.多层框架结构的优化分析[D].北方工业大学,结构工程,2013,硕士.
[19]刘瑞芬.凋亡相关基因P53、Fas/Fasl在非小细胞肺癌中的表达及临床意义研究[D].郑州大学,老年医学,2013,硕士.
[20]杨凌霞.时域等效边缘电磁流方法及其在电磁散射中的应用[D].西安电子科技大学,无线电物理,2003,硕士.
[21]肖婷婷.基于社会网络视角的吐鲁番旅游产业集群升级研究[D].新疆大学,旅游管理,2013,硕士.
[22]拉宗.乳腺癌微环境中免疫细胞与肿瘤血管新生相关性研究[D].吉林大学,病理学与病理生理学,2013,硕士.
[23]赵雁峰.铁路货运安全风险管理研究[D].西南交通大学,交通运输工程,2013,硕士.
[24]孙玉芳.开展大众艺术体操课对高中女生身体自我概念、心境状态的影响[D].河北师范大学,体育教育训练学,2013,硕士.
[25]李朋会.实行过限问题研究[D].河北经贸大学,刑法学,2014,硕士.
[26]艾馨书.华南湿热地区纤维沥青碎石封层配合比设计及施工关键技术研究[D].长安大学,道路与铁道工程,2013,硕士.
[27]邹承明,沈琦,郝锐,赵晶晶.基于数据挖掘技术的入侵检测系统[J].武汉理工大学学报,2005,06:99-102.
[28]冯光.离子液体在阶梯状石墨烯层上的微观表征[A].中国力学学会流体力学专业委员会.第八届全国流体力学学术会议论文摘要集[C].中国力学学会流体力学专业委员会:,2014:1.
[29]宿猛.加热炉电液比例控制系统设计与分析[D].东北大学,机械工程,2011,硕士.
[30]贺青.中国联通长沙分公司营业人员绩效考核研究[D].湖南大学,工商管理,2013,硕士.
[31]李克飞.基于变速及曲线车轨耦合频域解析模型的地铁减振轨道动力特性研究[D].北京交通大学,2013.
[32]王亭.基于rDNA序列研究土生空团菌的遗传多样性[D].内蒙古农业大学,植物病理学,2013,硕士.
[33]王新台.软件无线电中的解调算法研究与DSP实现[D].西安电子科技大学,通信与信息系统,2004,硕士.
[34]郭垚示.我国近海黄姑鱼和鮸鱼群体的遗传结构分析[D].浙江海洋学院,海洋生物学,2014,硕士.
[35]涂杰文,刘红帅,汤爱平,郑桐.基于离心振动台的堆积型滑坡加速度响应特征[J].岩石力学与工程学报.
[36]陈亮.基于面向对象的可视化视频传输建模研究[D].北京工业大学,电路与系统,2004,硕士.
[37]余路.特征提取在运动目标检测中的应用分析[D].中南民族大学,通信与信息系统,2013,硕士.
[38]韦晔.DNA甲基化在氡致BEAS-2B细胞恶性转化过程中的作用[D].苏州大学,卫生毒理学,2014,硕士.
[39]刘红新.基于图割理论的立体匹配算法研究[D].湖南大学,计算机科学与技术,2011,硕士.
[40]陈海永,王宏.基于LMI的参数随机变化系统的概率密度函数控制[J].自动化学报,2007,11:1216-1220.
[41]徐畅.一类共轭梯度法的研究[D].南京航空航天大学,计算数学,2004,硕士.
[42]毛珺琳.中国内地漫画改编电视剧研究[D].中国艺术研究院,广播电视艺术学,2012,硕士.
[43]秦鹏.面向智能化织机的实时监控系统研究与实现[D].西北工业大学,机械电子工程,2004,硕士.
[44]焦嵩鸣,赵潇明,侯晓宁.自整定PID控制算法在优化控制站中的应用[J].计算机仿真,2014,01:412-415.
[45]吴利春.肝静脉压力梯度（HVPG）与内镜下食管静脉曲张套扎（EVL）后早期出血的相关性研究[D].山东大学,内科学（专业学位）,2013,硕士.
[46]宗丽丽.甲醇—乙腈—苯三元混合体系分离过程研究[D].河北工业大学,化学工程,2013,硕士.
[47]陈君豪.我国轴承毛坯锻压设备的发展前景[J].轴承.1992(04)
[48]黄磊.针药结合治疗慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征的临床观察[D].云南中医学院,中西医结合临床（专业学位）,2012,硕士.
[49]王瑛.分销渠道的节税设计[D].西南财经大学,工商管理,2003,硕士.
[50]谭静.旅游景点公示语翻译错误分析及翻译技巧探讨[D].湘潭大学,英语语言文学,2011,硕士.